疾病概述
德朗热综合征（CorneliadeLangeSyndrome，CdLS）又称阿姆斯特丹侏儒症，是一种多器官系统受累的遗传性疾病，CdLS为显性遗传，大多为散发。其特点是具有典型的面部特征，宫内生长发育迟缓，并可能出现多发畸形，存活者常有严重生长发育落后。新生儿发病率约1/。
临床症状
特殊面容、骨骼畸形、生长发育落后、新生儿喂养困难为典型疾病症状。胎儿期常见宫内生长迟缓，超声可检测到小下颌、颈项透明层增厚、肢体畸形、心脏缺陷等。大部分CdLS患者身高和体重明显低于同龄人。患者会有不同程度智力迟缓，从轻度学习障碍到严重的认知障碍，仅少数智力正常，大多数有中度到严重的智力残疾。62.5%~87%患者具有胃食管返流。具有幽门狭窄、先天性膈疝、肠旋转不良、肠扭转、十二指肠闭锁、环状胰腺、肛门闭锁、梅克尔憩室、腹股沟疝等消化系统异常；约30%患者有心脏结构异常，包括肺动脉狭窄、室间隔缺损、房间隔缺损等。40%患儿出现肾脏及泌尿道畸形，包括膀胱输尿管反流、骨盆扩张和肾发育不良。男孩患者中82%出现隐睾、37%出现小阴茎，9%出现尿道下裂；女孩患者表现为小阴唇和异常子宫。20%患者发生癫痫。83%有良性视盘周围色素沉淀。
发病机制
目前认为，黏连蛋白复合体的相关基因突变与CdLS发病密切相关。黏连蛋白复合体有SMC1A（structuralmaintenanceofchromosomes1A）蛋白、SMC3(structuralmaintenanceofchromosomes3)蛋白、RAD21（Double-strandbreakrepairproteinrad21homologue）蛋白和STAG（stromalantigen）蛋白组成，主要作用包括调节姐妹染色单体聚合和分离、维持染色体结构、调控基因转录及DNA修复等。
NIPBL基因定位于5p13.2，编码NIPBL蛋白，属于染色体黏附素家族，参与构成黏连蛋白加载到染色体上所需的异二聚体复合物。约70%的CdLS患者存在NIPBL基因变异。目前变异种类包括错义变异、无义变异、剪接变异、插入、缺失/重复等多种变异。NIPBL影响转录调控可能通过两种途径:通过对黏连蛋白的加载作用来间接影响调控或直接与启动子作用。
SMC1A基因定位于Xp11.22，编码黏连蛋白复合体的SMC1A蛋白。约5%的患者存在该基因变异，男女比例为1:2。SMC1A基因截断变异的患者可表现出严重的发育障碍和难治性癫痫，与CdLS的典型表型不同。
SMC3基因定位于10q25.2，编码黏连蛋白复合体的SMC3蛋白。据统计，SMC3基因变异占CdLS或CdLS样表型的1%~2%。RAD21基因定位于8q24.11，编码黏连蛋白复合物的RAD21蛋白，负责连接SMC1/SMC3异二聚体和STAG亚基，且在细胞分裂后期RAD21被分离酶水解后染色单体分离。HDAC8基因定位于Xq13.1，其通过使SMC3脱乙酰化来促进黏连蛋白复合物从染色质释放。
诊断
年，首部CdLS国际共识提出：CdLS的表型由临床特点及体征组成，体征分为主要特征（每1项记2分）和提示性特征（每1项记1分）。
主要特征包括：连眉或浓眉；鼻子短小，鼻梁凹陷或鼻孔朝前；长人中或浅人中；上唇薄或口角下垂；少指或无指；先天性膈疝。
提示性特征包括：发育迟缓或者智力障碍；宫内生长迟缓；出生后生长落后；小头畸形；小手足；第5指短；多毛。
临床诊断标准：
1、分数≥11分且存在至少3个主要特征，则为经典CdLS；
2、得分为9~10分且存在至少2个主要特征，则为非经典CdLS；
3、得分为4～8分且存在至少1个主要特征，则足以进行分子检测；
4、得分4分，不足以进行分子检测；
分子检测建议：首选二代测序检测，若结果阴性，继续进行嵌合变异检测；如果上述检测仍为阴性，可利用多重连接依赖性探针扩增技术检测NIPBL基因的缺失或重复变异。
案例分享
患儿男，5岁，患儿因“生长迟缓1年”入院。入院诊断：1.身材矮小症；2.语言发育落后。出院诊断：1.甲状腺功能减退；2.继发性生长激素缺乏症？-06-02骨龄片，骨龄约1岁半-2岁。临床高度
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