编者按
本文依据Informa数据库统计资料，梳理了近一个月（年4月16日～年5月15日）在研药物的审批情况，本文下篇对部分药物的研究情况进行简述，供研发人员参考。据Informa数据库统计，年4月16日～年5月15日，共有16个药物产生审批方面的变化，其中，7个药物获批，4个药物处于申请NDA阶段，2个药物处于申请BLA阶段，1个药物处于临床Ⅲ期研究阶段；但与此同时，也有2个药物的审批情况不佳，其中1个药物处于申请NDA阶段，另有1个药物处于临床Ⅲ期研究阶段（表1）。这些药物涉及多种治疗领域，包括：肿瘤（胃癌、子宫内膜癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌）、神经精神疾病（遗传性转甲状腺素淀粉样变性伴多发性神经病变）、呼吸系统疾病（哮喘、肺动脉高压）、药物应用障碍、肾病/肾功能衰竭、糖尿病肾病、术后疼痛、阵发性夜间血红蛋白尿、COVID-19预防、艾滋病病毒预防、镰状细胞性贫血、抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎、甲状旁腺功能减退等。下文简介部分药物的进展情况。表1：近一个月（年4月16日～年5月15日）的药物审批情况
注：红色字体表示监管结果不佳的药物情况
Zynrelef年5月13日，美国生物技术公司HeronTherapeutics公司宣布，美国FDA已批准Zynrelef（HTX-，布比卡因/美洛昔康）缓释剂用于在成人患者进行拇囊炎切除术（Bunionectomy）、开放性腹股沟疝修补术、全膝关节置换术后，对手术区域软组织或关节周围进行滴注，产生长达72小时的术后镇痛作用。Zynrelef的上市，将为符合资格的患者术后疼痛管理增加有效的治疗选择。此前，FDA授予了Zynrelef快速通道资格和突破性药物资格。Zynrelef计划于年7月在美国全面商用。Zynrelef是一款非阿片类止痛药，也是首个上市的长效、缓释局部麻醉剂，是由局部麻醉剂布比卡因（Bupivacaine）和低剂量非甾体抗炎药美洛昔康（Meloxicam）组成的具有双重作用机制、单次、无针头应用且剂量固定的组合产品。Zynrelef采用HeronTherapeutics公司专有的Biochronomer药物递送技术，通过向组织损伤部位直接提供持续水平的强效麻醉剂和局部消炎药，进而缓解疼痛，同时减少对系统性（全身性）给药的疼痛药物（如阿片类药物）的需求，阿片类药物具有有害的副作用、滥用和成瘾风险。Zynrelef临床研究包括多名患者，Zynrelef的获批是基于Ⅲ期研究结果显示，与目前用于术后疼痛控制的护理标准局部麻醉剂布比卡因溶液相比，其可在72小时内显著减少疼痛和阿片类药物使用，治疗剧烈疼痛的效果更好。接受Zynrelef用药后，患者最常见的不良反应是便秘、呕吐和头痛。Empaveli年5月14日，ApellisPharmaceuticals公司宣布，美国FDA批准C3补体抑制剂Empaveli（Pegcetacoplan）上市，通过调节补体级联反应的过度激活，用于治疗初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，以及既往接受过补体C5抑制剂Soliris和Ultomiris治疗的PNH患者。Empaveli是与聚乙二醇聚合物结合而成的合成环状肽，可特异性结合C3和C3b。Empaveli不仅能通过增加血红蛋白和减少输血需求来改善PNH患者的生活，还支持既往接受过C5补体抑制剂治疗的患者接受该药治疗，大大增加了治疗人群，将造福更多的罕见血液病患者。Empaveli的获批是基于多中心、随机、开放标签、阳性药物对照、头对头的Ⅲ期PEGASUS研究（NCT）的结果。在80例PNH成人患者中展开，评估Empaveli相对于Soliris的疗效和安全性。该研究达到了主要终点，Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris（Eculizumab），在治疗16周时血红蛋白水平较基线水平的变化优于Soliris，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL（p≤0.）。Empaveli组患者在避免输血终点方面非劣效于Soliris组，接受Empaveli治疗的患者中有85%在16周内没有输血（VsSoliris组的15%）。Empaveli的处方信息包含一个黑框警告，可能增加由荚膜细菌引起的脑膜炎球菌和其他严重感染的风险，如果不早期识别和治疗，可能迅速危及生命或致死。目前，Empaveli除用于治疗PNH，还被开发用于多种疾病的治疗，包括原发性冷凝集素病（CAD）、造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）、地图样萎缩（GA）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和C3肾小球疾病（C3G）、肌萎缩侧索硬化（ALS）等疾病。Empaveli已向欧洲药品管理局递交申请，预计今年下半年做出审批回复。Tezepelumab年5月10日，安进（Amgen）宣布，其合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）向美国FDA提交了Tezepelumab的生物制品许可申请（BLA）。Tezepelumab是第一个在广泛严重哮喘患者群体中能够持续显著减少病情加重的生物制剂，无论患者基线嗜酸性粒细胞水平如何。Tezepelumab能靶向并阻断胸腺基质淋巴生成素（Thymicstromallymphopoietin，TSLP）的针对促炎性刺激（如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子的作用，在哮喘炎症的发生和持续中起广泛关键的作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状；TSLP还能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。抗体药物Tezepelumab与其他任何哮喘生物药不同，其作用靶标是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。Tezepelumab在治疗严重哮喘的关键Ⅲ期NAVIGATOR试验显示，在广泛严重、不受控哮喘患者中，与安慰剂+标准护理（SoC）方案相比，Tezepelumab+SoC方案在全部主要终点和关键次要终点均显示出优越性，在治疗第2周或第1次时间点评估时就观察到了改善，并在整个治疗期间持续。肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量方面有显著的统计学意义和临床意义的改善。在年2月公布的对NAVIGATOR研究进行的一项预先指定的探索性分析中，根据血液嗜酸性粒细胞计数和呼出一氧化氮（FeNO）水平，在全部4个患者亚组中，与安慰剂+SoC相比，Tezepelumab+SoC治疗在52周期间的哮喘年加重率（Annualizedasthmaexacerbationrate，AAER）降低56%，差异具有统计学意义和临床意义（AAER：0.93vs2.10；RR=0.44；p＜0.）。无论血嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受Tezepelumab治疗的患者AAER均显著降低。血嗜酸性粒细胞计数和FeNO水平是临床医生用来告知治疗方案的2个关键炎症生物标志物，被定义为：血嗜酸性粒细胞计数（≥或＜个细胞/微升）和FeNO（≥25%或＜25%ppb）。在基线血嗜酸性粒细胞计数升高（≥个细胞/微升）和FeNO水平升高（≥25%ppb）的患者中，安慰剂+SoC相比，Tezepelumab+SoC治疗使AAER降低了77%，具有临床意义。在另一项单独的探索性分析中，与安慰剂+SoC相比，Tezepelumab+SoC在52周期间将需要住院治疗的病情恶化率减少了85%。不考虑基线嗜酸性粒细胞计数和肺功能测量、哮喘控制和健康相关生活质量的改善。Tezepelumab最常报道的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。但Tezepelumab的治疗人群远大于葛兰素史克（GSK）的Nucala（Mepolizumab，靶向IL-5）、梯瓦的Cinqair（Reslizumab，靶向IL-5）等已上市药物；以及正在研发的阿斯利康的Benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）、赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13）等仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子在研药物。Vutrisiran年4月19日，AlnylamPharmaceuticals公司宣布，其皮下注射RNAi疗法Vutrisiran，已向美国FDA提交了新药申请（NDA），用于治疗成人hATTR淀粉样变性的多发性神经病变。此前，Vtrisiran已获得美国和欧盟（EU）授予的孤儿药认证。在美国，Vutrisiran也被授予了快速通道认证。如果获得批准，Vutrisiran将成为Alnylam获得FDA批准的第4款RNAi疗法。AlnylamPharmaceuticals公司计划在FDA提交申请后，在巴西和日本提交监管申报。该公司还计划在获得HELIOS-AⅢ期研究18个月的分析结果后向欧盟提交上市许可申请（Marketingauthorisationapplication，MAA），此前已与EMA达成一致。Vutrisiran在治疗hATTR淀粉样变性患者的Ⅲ期临床试验HELIOS-A中达到主要终点和所有次要终点。Vutrisiran实现了血清TTR水平的快速和持续下降，从基线水平平均稳定下降83%。在HELIOS-A的Vutrisiran和Patisiran两臂中观察到血清TTR水平降低的一致结果，与治疗假设一致。与安慰剂数据相比，Vutrisiran治疗（N=）组9个月时患者改良神经病变损伤评分（Modifiedneuropathyimpairmentscore，mNIS+7评分）与基线相比平均下降2.24点，而历史安慰剂组（N=77）平均上升14.76点，导致其相对于安慰剂组有17.0点的平均差异（p=3.54x10-12）；NorfolkQoL-DN评分与历史安慰剂组相比改善了16.2点，对患者行走速度等其它生理指标的评估同时也得到改善。与基线相比，大多数患者的神经病变和生活质量都有改善，表明Vutrisiran有可能逆转hATTR淀粉样多神经病变表现。在所有预先指定的患者亚组中，一致观察到Vutrisiran治疗后mNIS+7的改善，包括年龄、性别、种族、地理区域、基线神经病变损害、基因型、既往使用TTR稳定剂、基线家族性淀粉样多神经病变（FAP）分期和纳入预先指定的心脏亚组。患者随机分到HELIOS-A的Patisiran参考组，结果与Vutrisiran组一致。9个月时，Vutrisiran治疗导致NorfolkQoL-DN评分较基线平均下降3.3点，而外部安慰剂组平均增加12.9点，导致相对于安慰剂组平均16.2点的差异（p=5.43x10-9）。接受Vutrisiran治疗的患者行走速度保持稳定（10-MWT中平均下降0.米/秒），而外部安慰剂组的患者表现出恶化（10-MWT中平均下降0.米/秒）（p=3.10x10-5）。相较于外部安慰剂组，Vutrisiran组在预先指定的心脏亚群和改良治疗意向（Modifiedintent-to-treat，mITT）人群中观察到探索的心脏终点NT-proBNP（一种心脏应激测量）的改善。心脏亚群指先前有心脏淀粉样蛋白受累证据的患者（基线左心室壁厚度≥1.3cm，病史中无主动脉瓣疾病或高血压)。对于Vutrisiran心脏亚群组（N=35），NT-proBNP校正后的几何倍变化为0.95，而对于外部安慰剂心脏亚群组（N=34），NT-proBNP校正后的几何倍变化率为0.60（p=0.6），有利于Vutrisiran。与外部安慰剂组相比，在mITT人群中观察到类似的基线结果，支持Vutrisiran（p=9.20x10-7）。此外，Vutrisiran证实了在9个月时测量的其他探索性终点的改善，包括相对于外部安慰剂，改良体重指数（mBMI）和rasch构建的总体残疾量表（Rasch-builtoveralldisabilityscale，R-ODS）的基线变化。TAK-年4月28日，武田（Takeda）宣布，FDA已批准TAK-（Mobocertinib）的NDA，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子20（Exon20）插入（ex20ins）突变阳性转移性非小细胞肺癌成人患者（mNSCLC），由FDA批准的试验检测，之前接受过含铂类药物化疗或之后疾病进展。TAK-基于奥希替尼的骨架核心改进，很大程度提高了对EGFRex20ins的活性。TAK-是首个专门为选择性靶向EGFR外显子20插入而设计的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。此前，已提交了上市申请并被授予快速通道，TAK-也获得中美双突破性疗法药物认证。TAK-的NDA是基于Ⅰ/Ⅱ期试验的结果，该试验在评估口服TAK-在mNSCLC患者中的安全性和有效性。该申请是根据FDA的加速批准计划提交的。年AACR年会报道了Ⅰ/Ⅱ期临床试验的结果。28例可供评估的EGFRex20ins突变经治NSCLC患者，ORR为43%，中位无进展生存期为7.3个月。TAK-160mg每天一次剂量组的多数不良反应为1～2级，常见的不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、呕吐、食欲下降等。在不同EGFRex20ins亚组突变患者中，都能观察到其疗效。目前，武田制药已建立了一项扩大准入计划（Expandedaccessprogram，EAP），用于在NDA审查期间获得TAK-的美国患者。本文其它内容请见《全球药物创新快讯》年第4期（总第期）。1.Informa数据库,检索日期:年5月20日.2.生物探索、米内网、医药魔方、生物谷、药智网、新浪医药、医讯药闻、医药观澜等其他网络公开可获取资源.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇推荐文章
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