疾病概述
黏多糖病II型(mucoplysaccharidosistypeII，MSPII;Huntersyndrome)[OMIM]又称为Hunter综合征。Hunter病得名自加拿大的CharlesHunte医生在年首次在文献记录患有此病的一对兄弟，而此病亦因此命名为Hunter。绝大多数患者为男性，极少数女性携带者可发病，在男性婴儿中的发生率约为1/（,-,）。发病机制
黏多糖病II型的遗传方式为X连锁隐性遗传，致病基因是艾杜糖硫酸酯酶基因（iduronate2-sulfatasegene,IDS），位于染色体Xq27.32－Xq28上，包含11个外显子，该基因有相当高的突变率和高度遗传异质性，据报道已有总数近种基因突变。由于IDS基因缺陷，导致艾杜糖硫酸酯酶的缺乏，产生葡萄糖胺聚糖（GAG）分解障碍，过多的硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素积聚在机体的多个组织和器官，引起相应的临床症状。MSPII的患者通常为男性，母亲为致病基因的携带者，极少数情况下，女性杂合携带者也可出现临床症状。
临床表现
特殊面容：早发性MSPII型患者可以在出生时表型正常，随着年龄的增长，渐渐出现粗糙面容，巨舌症、上眼眶脊突出、宽鼻、宽鼻梁、厚嘴唇等临床症状，嗓音粗糙、传导性或感音性听力障碍。皮肤：患者胎记不消退，明显增多，皮肤有卵石花纹状改变。矮小：患儿一般在5岁前身高增长快于正常儿童。而5岁后表现为身材矮小，头大（有或无交通性脑积水）。神经系统：早期发病者的神经系统受累，往往表现为进行性认知功能下降。神经系统症状、呼吸系统通气障碍和心血管系统病变可导致患者在10-20岁内死亡。慢性发病者的神经系统受累较轻，往往可以存活到成人期，且有正常的认知功能。骨骼系统：MSPII型患者累及骨骼系统表现为关节挛缩尤其指骨关节挛缩、脊柱畸形、髋关节发育不良、腕管综合征等。X线检查可见长骨增厚、骨骺端骨化。呼吸道：反复上呼吸道感染为早期MSPII型患者的早期症状之一，黏多糖可在舌、喉部软组织和气管积聚，导致呼吸道阻塞。心、肝：大多数患儿可由心脏畸形，约80%的患者可出现心脏病的临床症状，约60%的患者听诊有心脏瓣膜杂音。大多数患者有肝大或者脾大，脐疝或者腹股沟疝。图1.MSPII型患者脊柱和手X线片（2岁）
诊断与鉴别诊断
诊断
有疑似黏多糖贮积症的男性患者，则可考虑MSPII型。尿检黏多糖检测可发现皮肤素硫酸盐和类肝素硫酸盐增多，但此项检测为非特异性检测。确诊需要在男性先证者中检测到艾杜糖醛硫酸脂酶活性的缺乏或者降低，或者检测到IDS基因的半合子变异。
（1）艾杜糖醛酸-2-硫酸脂酶（I2S）分析：在男性先证者的白细胞、成纤维细胞或者血浆中检测到I2S活性降低或缺乏，可诊断为MSPII型。
（2）分子遗传学检测：在男性先证者中检测到IDS基因的半合子变异，可以确证为MSPII型。当患者的临床症状不典型，或临床表现与尿液黏多糖分析结果不符时，基因检测为确诊MSPII型的唯一手段。应用基因序列检测方法可检测到约82%的IDS基因致病性变异。基因缺失分析可诊断大约9%的患者。但需要注意的是，约9%的病例与假基因IDSP1重组造成的，需要用到其他多种遗传学检测方法，如单核苷酸多态性（SNP）分析，染色体芯片（CMA）等。
鉴别诊断
（1）黏多糖贮积症各型之间
黏多糖贮积症Ⅰ型（Hurlersyndrome）[OMIM]:为艾杜糖苷酶基因IDUA突变所致的常染色体隐性遗传病，男女发病率相等。Ⅰ型患者通常出现症状较早，进展快，常有角膜浑浊，皮肤没有卵石花纹状改变，或者通过IDUA基因突变分析。
黏多糖贮积症Ⅳa型（Morquiosyndrome）[OMIM253]：是由于半乳糖-6-硫酸酯酶基因GALNS突变所致常染色体隐性遗传病。与MSPII型的区别是面容正常、智力正常、角膜可以浑浊、双腕关节松弛且下垂。双掌指和指间关节松弛等，可通过GALNS基因分析确诊。黏多糖贮积症Ⅵ型（Maroteaux-Lamysyndrome）[OMIM]：由芳基硫酸脂酶B基因（arylsulfataseB，ARSB）突变导致的常染色体隐性遗传病。与MSPII型主要区别是患者智力正常。尿硫酸皮肤素单一条带异常、外周血白细胞和皮肤成纤维细胞芳基硫酸酯酶B活性明显降低或者ARSB基因突变分析。
（2）黏脂贮积症II型
黏脂贮积症II型（mucolipidosistypeⅡ）[OMIM]是由于GNPTAB基因突变所引起的常染色体隐性遗传病。与MSPII型患儿相比，患者起病更早更严重，一岁之前即有特殊面容，关节僵硬，爪形手，牙龈增生明显，智力落后严重，大多数有身材矮小，常因心脏受累致心衰于学龄前期死亡。可通过可通过GNPTAB基因分析确诊。
案例分享
患儿男，血液送至北京康旭医学检验所，检测项目：全外显子Slim（一人）临床表型:面容特殊，鼻梁低，打鼾，智力差，手指弯曲，鼻孔朝上，口唇厚临床
